Лекарство от рака

[barzel]

Трудно справиться с раком. Каким-то образом он проникает в клетку, которая нормально функционировала многие годы, захватывает ядро, управляющее жизнедеятельностью, и заставляет его с устрашающей скоростью воспроизводить больные клетки. Этого врага, казалось бы, нельзя остановить. Однако была найдена скромная молекула, которая называется цис-платином.

Цис-платин--это всего-навсего одна из двух форм соединения платины, которое носит название диаминдихлорплатина. Несмотря на свое длинное название, эта молекула довольно проста: в нее входят две группы NH3 и два атома хлора, присоединенные к атому платины. По Бутлерову в силу стереоизомерии данное соединение существует в виде двух изомеров(цис- и транс-изомера), которые резко отличаются друг от друга:


Цис-платин намного более эффективен в борьбе с раком, хотя транс-изомер также проявляет активность. Цис-платин легко и незаметно преодолевает защитные линии врага, проникает в клетку и, будучи неопознанным, блокирует процесс деления клетки. Транс-изомер в принципе делает то же самое,но, чтобы вступить в борьбу с болезнью, он должен сначала сбросить свою маскировку. Тут его узнают и выдворяют из клеточного ядра прежде, чем он успевает выполнить свою миссию. Почему же так происходит?

Оба изомера легко проникают в клетку и образуют с ДНК соединения различной степени прочности. Так, цис-изомер прочно связывается с соседними кольцами ДНК, а транс- изомер образует множество непрочных связей между участками ДНК. Все клетки имеют специальный механизм, который позволяет им распознавать нарушения и, если это возможно, устранять их. Нарушения, вызываемые транс-изомером, слишком заметны, они грубо нарушают структуру ДНК, поэтому легко распозноются клеткой и уже через несколько часов после образования разрушаются. Осторожный цис-платин не так заметен и хорошо удерживается на своем месте, не позволяя ДНК больной клетки делиться. Именно таким образом цис-платин подавляет рост раковых клеток.

Если кого-то заинтересует история открытия, могу пересказать. Как нередко бывает отрытие было сделано случайно, в ходе опытов по пропусканию эл. тока через определенные клетки.

Comments

[sparrow-grass.livejournal.com]

Я когда-то занималась его синтезом. :) Но вообще, кажется, цис-платин сильно токсичен, у меня курсовая как раз была маленьким кусочком работы по введению других лигандов, таких, чтобы действие оставалось, но легче лекарство выводилось бы из организма.

[barzel.livejournal.com]

Про токсичноснь в статье ничего не сказано. Там есть такая фраза:
Cisplatin has become the best-selling cancer drug in the world. It is a complete cure for testicular cancer if the disease is detected early enough. It is one of the most effective drugs against melanoma and non-small-cell lung carcinoma, and in combination therapy it also shows considerable promise against ovarian cancers.

Кстати есть какие-то препараты кроме этого цис-платина и химиотерапии?

[sparrow-grass.livejournal.com]

Честно говоря, понятия не имею, я же химик. Просто у меня была препод на первом курсе, которая синтез как-то там попроще придумала, я уже тонкостей не помню, да и не надо, потому что она это дело патентовала, и вообще у нее сам синтез хорошо получался, она налаживала в Екатеринбурге отечественное производство его, уж не знаю как сейчас там дело обстоит. Потом ее встречала несколько раз, она говорила, что вроде как модифицировать ей удалось, но она ввязалась во все эти клинические испытания, а это у нас кошмар кромешный, не знаю, чем дело кончилось, надо бы попытаться найти, может, есть что в сети...

[sparrow-grass.livejournal.com]

Да, даму зовут Наталья Николаевна Желиговская, нашла вот ее патент http://www.sibpatent.ru/patent.asp?nPubl=2151740&mpkcls=C01G055&sort=2. Интересный человек, я чуть было к ней не пошла распределяться, да зажало ее сильно руководство кафедры, как раз у нас, первокурсников тогда еще, на глазах...

[barzel.livejournal.com]

А можно спросить вопрос по орг. химии?
Почему углерод образует столько разных связей, а например кремний, титан, циркорий и т. д. нет? У них же у всех на внешнем энергетическом уровне 4 электрона: 2 s и 2p, которые при желании могут гебридизироваться во всякие sp облака с образованием пай и сигма связей?

[sparrow-grass.livejournal.com]

Дело же не только в количестве внешних электронов, но и в размерах атома. Кстати, кремний тоже довольно большое разнообразие в природе устроил, только в неорганической. :)

[barzel.livejournal.com]

То есть у них начинает проявлятся эффект экранизации и перекрытия орбиталей, связи ослабляются из-за большого радиуса? Я так и думал, но хотел услышать мнения химика :) У меня есть знакомые студент-медик и студент-биолог, но все таки химик это лучше :)

Не понятно.

[snickeringhound.livejournal.com]

Во первых, насколько я знаю, цис и транс образуются вокруг двойной связи, не дающую возможность передвинутся. А здесь каким образом?
Во вторых явно вещество крайне ядовито для всего организма. Следовательно его нужно вводить непосредственно в раковую опухоль. В чем преимущество в таком случае перед другими ядами?

Re: Не понятно.

[barzel.livejournal.com]

2. При внутривенном введении быстро и в значительном количестве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт, печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, костной ткани. Через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) не проникает. В значительном количестве (90%) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в небольших количествах в первые часы и около 40% - после 5-дневного введения.

Для уменьшения нефротоксичности (повреждающего воздействия на почки) рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать (обеспечить жидкостью) организм больного), вводя в течение 8-12 ч 1-2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Про первый вопрос позже, убегаю на работу.

Re: Не понятно.

[barzel.livejournal.com]

потому что хоть и точсично, но!! не позволяет ДНК больной клетки делиться.

Re: Не понятно.

[barzel.livejournal.com]

1. Цис- (лат. cis — по эту сторону, с этой стороны) в химии, приставка в название одного из двух геометрических изомеров химического соединения. В молекуле цис-изомера органического соединения (см. Изомерия) два одинаковых (или разных) заместителя входящих в состав неароматического кольца, расположены по одну сторону плоскости, проходящей через двойную связь или плоскость кольца.

Транс- в химии, приставка к названию одного из двух геометрических изомеров органического соединения (см. Изомерия). В молекуле транс-изомера 2 одинаковых или различных заместителя у углеродных атомов, входящих в состав неароматического кольца, расположены по разные стороны плоскости двойной связи или плоскости кольца.

Re: Не понятно.

[snickeringhound.livejournal.com]

Если я правильно поняла - не позволяет ЛЮБОЙ клетке делится. В этом-то я и вижу проблему...

Re: Не понятно.

[snickeringhound.livejournal.com]

Совршенно верно. Но только где здесь кольцо или двойная связь?

Re: Не понятно.

[barzel.livejournal.com]

Наверное терминология такая появилась по аналогии с алкадиенами, хотя двойных связей и нет, но аналогия прослеживается.